L’action se déroule en 1899, les dernières bandes de hors-la-loi sont traquées par les autorités et la plupart d’entre elles sont tuées. Arthur Morgan et le reste des hors-la-loi de la bande de Dutch van der Linde doivent prendre la fuite vers l’est suite à un braquage qui a mal tourné dans la ville de Blackwater. Poursuivie par les agents fédéraux et les meilleurs chasseurs de primes du pays, la bande doit également faire face à des querelles internes. Arthur est désormais face à ses doutes: suivre son propre idéal ou rester fidèle à la bande qui l’a élevé?
A une semaine de sa sortie sur PS4 et Xbox One, Red Dead Redemption 2 dévoile sa bande annonce de lancement ci-dessous: